Radikale Nephroureterektomie des Urothelkarzinoms im oberen Harntrakt

Risikostratifizierung anhand des präoperativen Plasma-IGF-I und seiner Bindeproteine

  Der prädiktive Wert des Insulinartigem Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) und seiner Bindeproteine wurde bei 735 Patienten mit Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC) bei Behandlung mit radikaler Nephroureterektomie (RNU) ermittelt.

In die retrospektiven Analyse gingen 753 Patienten einer multiinstitutionellen Datenbank ein, die sich aufgrund von UTUC der RNU unterzogen hatten, und von denen präoperatives Plasma zur Verfügung stand. Die diskriminatorische Fähigkeit und der klinische Nutzen der Prädiktionsmodelle wurde unter Verwendung des Lasso-Regressionstests, der Fläche unter der ROC (receiver operating characteristics)-Kurven, des C-Index und der decision curve analysis (DCA) berechnet.

 

Assoziation der präoperativen IGF-1-, IGFBP-2- und IGFBP-3-Spiegel mit Überleben

Mittels multivariabler Cox-Regressions­analysen mit Adjustierung für den Effekt von klinischen und histopathologischen Kovariablen, blieb das IGFBP-2 unabhängig mit rezidivfreiem, krebsspezifischem und Gesamtüberleben (RFS, CSS bzw. OS) assoziiert (alle p <0,001). Gleichermaßen blieb das IGFBP-3 unabhängig mit RFS, CSS und OS assoziiert (alle p <0,001). IGF-1 war hingegen nicht signifikant mit RFS, CSS und OS assoziiert. Das Hinzufügen von IGFBP-2 und -3 verbesserte jeweils die Diskrimination des herkömmlichen Prädiktionsmodells mit standardmäßigen klinischen und pathologischen Charakteristika für RFS, CSS und OS um 10%, 9% bzw. 8%. Mittels Lasso-Regressionsanalyse und kreuzvalidierter AUC-Messung, zeigte das vollständige Modell inklusive Biomarker eine verbesserte diskriminatorische Fähigkeit zur Prädiktion der Überlebensergebnisse nach der RNU (Abb. A).

Abb. A-C: Decision curve analysis (DCA) für den zusätzlichen Net Benefit von IGFBP-2 und -3 auf der Basis eines klinisch-pathologischen Referenzmodells (mit Alter, Geschlecht, Anzahl resezierter Lymphknoten, pT-Status, pN-Status, Tumorgrad, lymphovaskuläre Invasion, gleichzeitigem Carcinoma in situ, Tumor-Fokalität, adjuvanter Chemotherapie und Vorgeschichte von Blasenkrebs) für krebsspezifisches Überleben. (A) Alle Fälle, (B) pTis-, pTa-, pT1- und pT2-Patienten, (C) pT3N0-, pT4N0- und pT0-4N+-Patienten.

Subgruppenanalysen bei pTis-, pTa-, pT1- und pT2-Patienten

Mittels multivariabler Cox-Regressionsanalysen mit Adjustierungen für die Effekte der herkömmlichen klinischen und histopathologischen Kovariablen, war das IGFBP-2 mit RFS (HR, 0,992), CSS (HR, 0,993) und OS (HR, 0,995) assoziiert (alle p <0,001). Auch das IGFBP-3 war unabhängig mit RFS (HR, 0,94), CSS (HR, 0,92) und OS (HR, 0,95) assoziiert (alle p <0,001). Das Hinzufügen von IGFBP- 2 und -3 verbesserten jeweils die Diskriminierung der standardmäßigen prädiktiven Modelle um 21%, 20% bzw. 14% für RFS, CSS und OS (Abb. B).

Subgruppenanalysen bei pT3N0-, pT4N0- und pT0-4N+-Patienten

Mittels multivariabler Cox-Regressionsanalysen mit Adjustierung für den Effekt klinischer und histopathologischer Kovariablen, war IGFBP-2 unabhängig mit RFS (HR, 0,99), CSS (HR, 0,994) und OS assoziiert (HR, 0,995; alle p <0,001). Desgleichen war IGFBP-3 unabhängig mit RFS (HR, 0,91), CSS (HR, 0,94) und OS (HR, 0,96; alle p <0,001) assoziiert. Durch Hinzufügen von IGFBP-2 wie auch -3 verbesserte sich die Differenzierung der prädiktiven Standardmodelle für RFS, CSS und OS um 12%, 12% bzw. 10%. In der DCA, verbesserte das Hinzufügen von präoperativem Plasma-IGFBP-2 und -3 zu den Referenzmodellen deren klinischer Net Benefit für die Prädiktion von RFS, CSS und OS deutlich (Abb. C).

❏ Ein geringer Plasmaspiegel von IGFBP-2 und -3 ist jeweils unabhängiger und klinisch signifikanter Prädiktor unerwünschter pathologischer Eigenschaften und Überlebensergebnisse bei UTUC-Patienten, die sich einer radikalen Nephroureterektomie unterziehen. ❏ Diese Befunde könnten dabei helfen, die klinische Entscheidungsfindung bezüglich der perioperativen systemischen Therapie und der Follow-up-Terminierung einzuleiten.

Parizi MK, Rouprêt M, Singla N, et al. 2024. Preoperative plasma insulin-like growth factor-I and its binding proteins-based risk stratification of patients treated with radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Clin Genitourin Cancer 22, 102133.