Behandlungsregime
Von 2016 bis 2021 gingen 130 Patienten (75 Männer) mit mUC in die Analyse ein. Von ihnen hatten 101 eine ICI-Monotherapie (IO)-Gruppe und 29 eine ICI plus Chemotherapie (IC)-Gruppe. Das mediane Follow-up betrug 21,8 Monate. In 78 Fällen (56,2%) lag ein Urothelkarzinom des oberen Harntrakts vor. Von den Patienten mit IC-Behandlung erhielten 14 Gemcitabin-Monotherapie, 12 Gemcitabin/Carboplatin und 3 ein Taxan.

Gesamtüberleben nach IO- oder IC-Behandlung bei Tumoren mit hoher PD-L1-Expression (A) und niedriger PD-L1-Expres- sion (B). IO = Immunmonotherapie; IC = Immuntherapie plus Chemotherapie.

Behandlungsansprechen und Überlebensergebnisse
Ein bestätigtes Komplettansprechen hatten 13 Patienten in der IO-Gruppe und einer in der IC-Gruppe. Die partiellen Ansprechraten unterschieden sich nicht signifikant (31,0% vs. 21.8%). Bei Patienten mit PD-L1-exprimierendem Tumor, war die ORR in der IO-Gruppe signifikant höher als in der IC-Gruppe (64,0% vs. 22,2%, p=0,03). Ohne PD-L1-Expression war die ORR ähnlich.

Das mediane OS der Patienten in der IO-Gruppe betrug 19,5 Monate vs. 9,7 Monate in der IC-Gruppe (p=0,33). Das mediane PFS der Patienten in der IO- und IC-Gruppe erreichte 3,5 bzw. 5,5 Monate.

In der Subgruppe Patienten mit hoch PD-L1 exprimierendem Tumor, war das mediane OS in der IO-Gruppe gegenüber der IC-Gruppe signifikant verbessert (nicht erreicht (NE) vs. 6,3 Monate; Abb. A). Kein Unterschied zwischen beiden Behandlungsarmen bestand hingegen bei den Patienten mit niedriger PD-L1-Expression (17,5 Monate für IO vs. NE für IC; Abb. B).

Ferner wurden die ORR, das PFS und das OS bei Patienten verglichen die mit einer IO, einer IC mit einzelner Chemotherapie (IC-Einzel) oder einer IC mit Doppel-Chemotherapie (Gemcitabin/Carboplatin [IC-GCa) behandelt worden waren.

Patienten in der IC-GCa-Gruppe hatten die höchste ORR (54,5%) vs. 34,7% in der IO-Gruppe und 22,2% in der IC-Einzel-Gruppe. Die IC-GCa-Gruppe hatte eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 90,9%, die signifikant höher war als die DCR von 48,5% in der IO-Gruppe und von 38,9% in der IC-Einzel-Gruppe (p=0,016). Das mediane OS der IO-, der IC-Einzel- und der IC-GCa-Gruppe betrug 19,5 Monate, 6,3 Monate bzw. NE (p=0,11). Patienten in der IC-GCa-Gruppe hatten im Vergleich zur IC-Einzel-Gruppe ein signifikant verlängertes PFS (10,9 vs. 2,7Monate, p=0,005). Andere mittels Kaplan-Meier-Analyse ausgewiesene signifikante Prognosefaktoren für OS waren ECOG-PS 2, Lebermetastasen, Knochenmetastasen, eine Leukozytenzahl 10×103/l, ein Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) 5 und eine Hämoglobin (Hb)-Konzentration <10 g/dl. Die unabhängigen Prädiktoren für OS waren ECOG PS 2, Lebermetastasen, Leukozytose und eine Hb-Konzentration <10 g/dl.

❏ Nicht für Cisplatin-geeignete mUC-Patienten hatten bei einer Erstlinientherapie mit ICI alleine und ICI plus Chemotherapie vergleichbare Ergebnisse bezüglich ORR, PFS und OS. ❏ Bei Patienten mit hoch PD-L1 exprimierendem Tumor, wurden mit einer ICI-Monotherapie im Vergleich mit einem ICI plus Chemotherapie signifikant verbesserte Gesamtüberlebensergebnisse erreicht. ❏ Das PFS und das OS waren bei einer Behandlung mit einem ICI plus Einzel-Chemotherapie signifikant ungünstiger als bei einer ICI-Monotherapie oder einem ICI plus Gemcitabin/Carboplatin.

Lin C-T, Su P-J, Huang SY, et al. 2022. First-line immune checkpoint inhibitor versus immune checkpoint inhibitor with chemotherapy for cisplatin-ineligible metastatic urothelial carcinoma: Evidence from a real-world, multicenter analysis. J Immunother 45:407–414.