Pathologische Charakteristika
Bei 199 identifizierten SCCB-Patienten hatte in 52 Fällen ein M1- und in 147 Fällen ein M0-Stadium vorgelegen. Die meisten Patienten (81%) hatten eine Kleinzelltumor-spezifische systemische Therapie erhalten (Platin-Etoposid oder Cyclophosphamid/Doxorubicin/Vincristin). Die M0-Patienten erhielten eher eine Cisplatin-basierte Chemotherapie als die M1-Patienten (70% vs. 51%, p=0,028).

Unter den M0-Patienten hatten sich 108 der radikalen Zystektomie (RC) unterzogen (71 Patienten mit neoadjuvanter Chemotherapie [NAC], 23 ohne NAC, 14 Fälle hatten eine adjuvante Chemotherapie). Bei 14 Patienten war mit Radiochemotherapie behandelt worden.

Einfluss der NAC bei nicht-metastasiertem SCCB
Bei Patienten, die eine NAC erhalten hatten, wurde eine pathologische Ansprechrate (<pT2pN0) und pathologische Rate des Komplettansprechens (pT0pN0) von 48% bzw. 38% ermittelt.

Mit NAC behandelte Patienten hatten bessere Ergebnisse als ohne NAC zystektomierte Patienten (HR für krankheitsfreies Überleben (DFS): 0,50; p=0,015; HR für Gesamtüberleben (OS) 0,37; p <0,001). Das mediane Follow-up für NAC-behandelte Patienten hatte 7,2 Jahre mit einem medianen DFS und OS von 14,5 bzw. 14,5 Jahren betragen. Für nicht mit NAC behandelte Patienten waren es median 9,1 Jahre Follow-up mit einem medianen DFS und OS von 1,1 bzw. 1,2 Jahren.

Patienten mit NAC hatten eine pathologische Ansprech- (<pT2pN0) und eine pathologische Komplettansprech-(pT0pN0)-Rate von 48% bzw. 38%. Ihr medianes Follow-up betrug 7,2 Jahre und ihr medianes DFS und OS 5,6 bzw. 14,5 Jahre.

DFS und OS: NAC-Responder versus Non-Responder
Im Vergleich zu NAC-Non-Respondern hatten NAC-Responder (<ypT2N0) ein höheres medianes DFS (14,5 vs. 0,6 Jahre, HR: 0,24, p <0,001) und OS (14,5 vs. 2,5 Jahre, HR: 0,31, p=0,002) (Abb. A bzw. B). Die DFS-Raten für Responder und Non-Responder betrugen nach 5 Jahren 76% bzw. 27% und nach 10 Jahren 71% bzw. 23%.

Abb. 2: Krankheitsfreies Überleben bei nicht metastasiertem kleinzelligen Blasenkarzinom (SCCB) bezogen auf das patho- logische Ansprechen (<ypT2pN0) auf eine neoadjuvante Chemotherapie. (B) Gesamtüberleben bei nicht metastasiertem SCCB bezogen auf das pathologische Ansprechen (<ypT2pN0) auf eine neoadjuvante Chemotherapie.

Klinische Ergebnisse des metastasierten SCCB
Anders als beim kleinzelligen Lungenkarzinom kam eine Involvierung des Zentralnervensystems in der aktuell analysierten großen SCCB-Kohorte selten vor. Für das M1-SCCB betrugen das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) and das mediane OS 6,9 bzw. 10,3 Monate.

Genomische Prädiktoren
genomisches Profiling vorgenommen. Der Verlust der ERCC2-Funktion war bei Patienten mit pathologischem Komplettansprechen signifikant angereichert (bei 50% der pathologisch kompletten Responder vs. 15% der Non-Responder, p=0,045).

Von 12 Patienten mit ERCC2 Hotspot-Alterationen hatten sechs ein pathologisches Komplettansprechen, bei zweien wurde ein Downstaging auf <ypT2N0 vorgenommen und vier hatten einen muskelinvasiven Residualtumor.

❏ Bei zwischen 1990 und 2015 behandelten Patienten mit SCCB hatten jene mit nicht metastasierter Krankheit nach einer neoadjuvanter Chemotherapie langfristige Überlebensergebnisse mit einer 5-Jahresrate für krankheitsfreies Überleben von 50%. ❏ Patienten mit Metastasen hatten schlechte Überlebensergebnisse mit einem medianen Gesamtüberleben von 10,3 Monaten. ❏ Pathologisches Downstaging nach einer NAC war mit verbessertem Überleben assoziiert. ❏ ERCC2-Mutationen verliehen die erhöhte Wahrscheinlichkeit für pathologisches Ansprechen.

Teo MY, Guercio BJ, Arora A, et al. 2022. Long-term outcomes of local and metastatic small cell carcinoma of the urinary bladder and genomic analysis of patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Clin Genitourin Cancer 20:431–441.