Serumspiegel der microRNA-371a-3p (M371-Test) als neuer Biomarker bei testikulären Keimzelltumoren |
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Typisch für testikuläre Keimzelltumoren (TGCTs) sind die Serum-Tumormarker β-humanes
Choriongonadotropin (β-HCG), α-Fetoprotein (AFP) und Laktatdehydrogenase (LDH).
Deren Nachteil ist allerdings eine geringe Gesamt-Sensitivität. Vorausgehende Studien hatten erkennen lassen,
dass die Serumspiegel der microRNA (miR)-371a-3p (bekannt als M371-Test) eine sehr viel höhere Sensitivität
und Spezifität als die klassischen TGCT-Marker haben. Er ist sowohl bei Seminomen als auch bei Nichtseminomen
anwendbar.
In einer prospektiven, multizentrischen Studie sollte die Verwendbarkeit dieses Tests als ein
neuartiger Biomarker für TGCT bestätigt werden.
In Serumproben von 616 Patienten mit TGCTs und 258 männlichen Kontrollen wurden die Serumspiegel
des miRNA-371a-3p (miR-Spiegel) durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion bestimmt. Im TGCT-Studienkollektiv
waren 359 Patienten mit Seminom und 257 mit Nichtseminom. In 371 Fällen lag ein Keimzelltumor
im klinischen Stadium I (CS I) vor, 201 hatten Metastasen und 46 ein Rezidiv.
Die mediane Expression der miR-371a-3p war in der Gesamt-TGCT-Gruppe und in allen CS-Subgruppen signifikant
höher als bei den Kontrollen. Patienten mit CS >I hatten einen höheren Serumspiegel als jene mit CS I (jeweils p <0,001).
Von allen Subtypen exprimierten Teratome am wenigsten miR-371a-3p.Bei der Primärdiagnose von TGCTs erreichte der M371-Test eine Sensitivität von 90,1%, und eine Spezifität von 94,0%, eine (area under the curve) AUC von 0,966 in der (receiver operating characteristics) ROC-Analyse und einen positiv prädiktiven Wert von 97,2%. AFP, β-HCG, and LDH had Sensitivitäten <50% bei Seminomen und geringfügig höher bei Nichtseminomen. Die miR-Spiegel waren signifikant mit dem klinischen Stadium, der Größe des Primärtumors und dem Therapie-Ansprechen assoziiert.
Die Patientengruppe mit Rezidiv (n=46) hatte im Median einen signifikant höheren Serum-miR-Spiegel als die Gruppe der Kontrollen
(p <0,001). Bei 38 Patienten wurden erhöhte Spiegel gemessen. Er deckte sich mit einer Sensitivität von 82,6%,
einer Spezifität von 96,1% und einer AUC von 0,921 mit der Entdeckung eines Rezidivs. Wiederholte Bestimmungen des
miR-Spiegels während der Behandlung ergaben bei 28 von 29 Patienten einen signifikanten Abfall.
Dieckmann K-P, Radtke A, Geczi L, et al. 2019. Serum levels of microRNA-371a-3p (M371 Test) as a new biomarker of testicular germ cell tumors: results of a prospective multicentric study. J Clin Oncol 37:1412-1423. |
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