Adipositas-assoziierte Entzündung induziert in der Prostata die Umschaltung von androgenen auf östrogene Signalwege


  In der Studienkohorte war Adipositas eng mit der Promotor-Methylierung des Typ-2-Steroid-5α-Reduktase (SRD5A2)-Gens und verminderter Proteinexpression assoziiert. Daraus erschließt sich ein Ansatzpunkt für die Aufklärung des Zusammenwirkens von Steroidhormonen, Adipositas und Entzündung bei der Entwicklung einer benignen Prostatahyperplasie (BPH). Davon verspricht man sich tiefere Einblicke in Mechanismen die dem Prostatawachstum und dessen Blockade mit 5α-Reduktase-Inhibitoren zugrundeliegen.

  Aktuell sollte geklärt werden, ob Adipositas-assoziierte Entzündung im Prostatagewebe zur Umschaltung von androgener auf östrogene Dominanz beiträgt.

  Gewebeproben der Prostata und primäre Stromazellen stammten von Männern mit BPH, die sich einer transurethralen Prostataresektion unterzogen. Adipozyten und Macrophages wurden zur Entzündungsinduktion mit gesättigten Fettsäuren (SFA) behandelt. Aus den Stomazellen wurden Protein und mRNA extrahiert. Die Expression von Aromatase und Östrogenrezeptor-alpha (ERα) sowie des SRD5A2-Proteins wurde mittels Western-Blot, ELISA und quantitativer Echtzeit-PCR bestimmt.

 
Bei BPH-Patienten war der BMI signifikant mit der Methylierung des SRD5A2-Genpromotors (p <0,05) und fehlender Expression des SRD5A2-Proteins korreliert. Ein hoher BMI war mit einem erhöhten SRD5A2-Methylierungsgrad und fehlender SRD5A2-Expression sowie erhöhten Spiegeln an Aromatase und Östrogen assoziiert (p <0,05). In Primärkulturen von Stromazellen der Prostata, waren die Spiegel der Aromatase, des ERα und des G-Protein-gekoppelten ER signifikant erhöht. Ihr Spiegel an SRD5A2 war hingegen in dosisabhängiger Weise signifikant reduziert, wenn sie in mit Adipozyten oder Makrophagen konditionierten Medien kultiviert werden. Andererseits waren die Spiegel an Aromatase und ER in den Stromazellen der Prostata deutlich höher, wenn Adipozyten und Makrophagen mit SFA vorbehandelt worden waren.


❏ In der Prostata übergewichtiger Männer kann es zum Umstieg von androgenen auf östrogene Signalwege kommen.

❏ Östrogendominanz in den Prostatadrüsen kann den SRD5A2-Methylierungsgrad erhöhen und damit die Expression des Proteins reduzieren.

❏ Epigenetisches Stummschalten des SRD5A2 verändert im Zusammenhang mit dem Körpergewicht das hormonelle Milieu der Prostata and kann das Prostatawachstum regulieren.


Wang Z, Xue B, Wu S, et al. 2020. Obesity-associated inflammation induces androgenic to estrogenic switch in the prostate gland. J Urol 203(Suppl_4S):e52.
Xue B , Wu S, Sharkey C, et al. 2020. Obesity-associated inflammation induces androgenic to estrogenic switch in the prostate gland. Prostate Cancer Prostatic Dis doi: 10.1038/s41391-020-0208-4. [Epub ahead of print].


April  2020

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