Bislang hatten nur drei kleine retrospektive Studien gezeigt, dass Patienten unter kontinuierlicher
Androgendeprivationstherapie (ADT) dann eine überlegene Zeit bis zur Progression und Überlebensdauer
hatten, wenn bei ihnen sehr niedrige Testosteronspiegel (<0,7 nmol/l [0,2 ng/ml]) erreicht wurden.
Deren Ergebnisse wurden anhand einer Sekundäranalyse der PR-7 Studie (intermittierende vs.
kontinuierliche ADT) überprüft
(Klotz L, et al. 2015):
Für die PR-7 Studie waren Prostatakrebspatienten, die nach Strahlentherapie oder Operation plus
Strahlentherapie ein biochemisches Rezidiv erlitten hatten, rekrutiert. Der Zusammenhang zwischen
den Testosteronspiegeln im ersten Jahr der kontinuierlichen ADT und dem krebsspezifischen Überleben
(CSS) wie auch der Zeit bis zum kastrationsresistenten Prostatakrebs (CRPC) wurden mittels
Cox Regression analysiert.
In der Zeit bis Hormonresistenz bestand zwischen Patienten mit der tiefsten Testosteronabsenkung
≤0,7, >0,7 bis 1,7 und 1,7 nmol/l ein signifikanter Unterschied: Patienten bei denen der Testosteronspiegel
nicht auf ≤0,7 nmol/l abgesenkt werden konnte, hatten ein deutlich erhöhtes Risiko, CRPC zu entwickeln
(0,7 bis 1,7 nmol/l: Hazard Ratio [HR], 1,62; 95% CI, 1,20–2,18; 1,7 nmol/l: HR, 1,90; 95% CI 0,78–4,70).
Auch Patienten mit einem medianen Testosteronspiegel >0,7 nmol/l hatten ein höheres CRPC-Risiko als
jene mit median ≤0,7 nmol/l Testosteron.
Bei Patienten mit einem Nadir des Testosteronspiegels >0,7 nmol/l bestand ein signifikant höheres Risiko,
an der Krankheit zu sterben, als bei einem Tiefstwert ≤0,7 nmol/l (0,7 bis 1,7 nmol/l: HR, 2,08;
95% CI, 1,28–3,38; 1,7 nmol/l: HR, 2,93; 95% CI 0,70–12,30). Maximale Testosteronspiegel 1,7 nmol/l
waren auch für eine signifikant höhere Prostatakrebs-spezifische Mortalität prädiktiv (p=0,024).
Bei einer Suppression des Serum-Testosteronspiegels auf einen Tiefstwert ≤0,7 nmol/l im ersten Jahr
einer kontinuierlichen ADT nach biochemischem Rezidiv besteht sowohl eine Korrelation mit verlängertem
krebsspezifischem Überleben als auch der Zusammenhang mit der Dauer des Ansprechens auf die Androgendeprivation.
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Klotz L, O’Callaghan C, Ding K, et al. 2015.
Nadir testosterone within first year of androgen-deprivation therapy (ADT) predicts time to castration-resistant
progression: a secondary analysis of the PR-7 trial of intermittent versus continuous ADT. J Clin Oncol [Epub ahead of print].
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